高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系的研究进展

2018-09-04 16:52 来源:本网摘编

(综述节选  2018)

 

(图片来源网络)

        自McCully的首次提出,同型半胱氨酸(Hcy)就引起了医学界广泛关注。自此,人们通过动物实验、体外实验、流行病学调查和临床试验等方式进行了大量的探索。目前认为高同型半胱氨酸(HHcy)与多种疾病的发生、发展有密切的关系,是一种反应性血管损伤性氨基酸,有增加内皮细胞凋亡、氧自由基生成、血管内皮细胞损伤的作用,还会提高炎性因子水平,引起慢性炎症反应。20世纪80年代人们提出HHcy是动脉粥样硬化症和冠心病的一个独立危险因素,目前已证实其还与呼吸系统疾病、妊娠相关疾病、糖尿病、精神疾病、眼病、肝病、肾病、肿瘤、风湿类疾病等存在密切关系。

 

1.Hcy代谢特点

 

        存在形式:结合型:80%~90%以二硫键的形式与血浆白蛋白结合;10%~20%以Hcy二聚体或Hcy-半胱氨酸二硫化物的形式存在;还原型:约1%以游离巯基存在。Hcy在肝脏和肾脏中代谢。代谢途径:(1)再甲基化途径;(2)转硫途径。

 

2.HHcy诊断标准

 

        采血后应及时分离测定或冰冻,检测采用酶联循环法。Hcy正常参考值范围:5~15μmol/L 。根据Hcy水平分可为轻度:15~30μmol/L ;中度:30~100μmol/L ;重度:>100μmol/L 。

 

3.影响血Hcy水平的因素

 

3.1 遗传因素:

(1)基因突变致Hcy中重度升高,以年轻人为主;

(2)遗传性的甲基化循环异常,会影响Hcy,的代谢过程,致Hcy升高。

 

3.2 环境饮食因素: 代谢辅助因子缺乏造成Hcy水平轻中度升高,以老年人为主。

 

3.3 性别和年龄:男性高于女性,且Hcy 会随年龄增加而升高。

 

3.4 药物:避孕药、三乙酸氮尿苷、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠、NO 、阿扎立平、胰岛素等会通过不同途径使Hcy水平升高。青霉胺可降低血浆Hcy水平。

 

3.5 其他:吸烟、饮酒、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等也是Hcy水平升高的因素。

                                        

4. Hcy与相关疾病

 

4.1 Hcy与神经系统相关疾病

 

4.1.1 Hcy与血管性认知功能障碍(VCI):HHcy是VCI的独立危险因素,且Hcy水平与认知功能呈负相关。其损害涉及记忆和非文字记忆、视空间技能、信息处理速度等多个认知领域,尤其在注意和执行方面损害明显。

 

4.1.2 Hcy与脑卒中:HHcy是卒中的独立危险因素,与再发、程度、预后以及全因病死率风险有关,可作为病情监测、神经功能受损程度和预后评估的指标。随着NIHSS评分及梗死体积的增加Hcy也相应升高,表明Hcy与脑卒中的发生呈正相关。HHcy自身过氧化、脂质过氧化、蛋白质过氧化以及钙离子调节紊乱、微小RNA 可使神经细胞凋亡和血脑屏障破坏,导致卒中发生。HHcy患者发生脑微血管病和多发性梗死的比例高于对照组。

 

4.1.3 Hcy与脑萎缩:SACHDEV在悉尼卒中提出,HHcy可能是脑萎缩的危险因素。之后相继诸多研究均证实了此观点。GALLUCCI 等发现,HHcy者更易发生大脑皮质和海马的萎缩。

 

4.1.4 Hcy与帕金森病(PD):临床表现主要为静止性震颤、姿势步态障碍、运动迟缓和肌张力升高。HHcy血症是PD的独立危险因素,PD越严重,Hcy水平越高,可使PD并发认知障碍。此外,何剑波等研究表明,复方左旋多巴的用量越多、时间越久,Hcy水平越高,认知损害程度也越深。

 

4.1.5 Hcy与癫痫:① 抗癫痫药物的长期不良反应会使Hcy水平升高,如丙戊酸、托吡酯、奥卡西平等;② HHcy可直接导致某些癫痫发作,且叶酸治疗可有效控制发作。有研究表明,基因和药物都可能参与癫痫患者HHcy的形成,因此,尤其是需要长期口服抗癫痫药治疗的患者,维持血清Hcy 、叶酸、B12水平正常,对于病情的控制及一些合并疾病的防治是非常有利的。

 

4.1.6 Hcy与痴呆:指患者在正常意识下,表现为认知功能障碍等状态的综合症状。HHcy是老年痴呆的独立危险因素。Hcy 水平与痴呆严重程度呈正相关,但与分类无关。

 

4.1.7 Hcy与周围神经疾病(PN) :PN 根据受累神经纤维类型不同,可表现为运动神经、感觉神经、自主神经受累症状。HHcy 是PN 的独立危险因素。PETRAS 等研究指出,HHcy的神经毒性、血管内皮氧化应激损伤、诱发微小动脉硬化和栓塞,均可影响神经轴索和髓鞘蛋白的代谢,是导致周围神经病变的基础。

 

4.1.8 Hcy 与多发性硬化(MS) :MOGHADDASI等观察到MS患者中HHcy单独存在,而不伴随免疫激活以及B12 、B16与叶酸缺乏,可能HHcy在MS的发病机制上充当一定的角色。临床复发-缓解型MS 、继发进展性MS 和原发进展型MS的Hcy水平显然比孤立综合征患者要高。但KARARIZOU等则报道HHcy与MS并无相关性,对于造成差异的原因,目前尚无权威解释。

 

4.1.9 Hcy视神经脊髓炎(NMO) :指视神经和脊髓均受累的急性或亚急性脱髓鞘病变。张祥等研究发现,NMO患者尤其男性患者Hcy水平较高,但与体内叶酸、维生素B12水平无关,与AQP4ab的状态也无关。

 

4.2 Hcy与心血管疾病 HHcy是心血管疾病的独立危险因子,且Hcy水平与心血管事件发生风险正相关。

 

4.2.1 Hcy与动脉粥样硬化(AS) :AS是发生冠心病、脑梗死、外周血管病等脑血管疾病最主要的病理变化之一。Hcy升高会诱导AS形成,可评估AS的严重程度。HHcy 可作为主动脉斑块进展的标志物之一,且高Hcy对颈动脉、主动脉和肾动脉毒害作用比股动脉和肱动脉更严重。

 

4.2.2  Hcy与高血压:HHcy是高血压病的独立危险因素。高Hcy可使患H型高血压者血压波动增大。① HHcy会加剧老年高血压患者的左心室肥厚,因此监测Hcy值并进行早期干预,可阻止心室肥厚的进展、减少靶器官损害、防止心血管事件发生。② 高血压伴HHcy患者更易出现脑出血。

 

4.3  Hcy与其他: (1) ANSARI研究表明,颈动脉夹层患者血液中Hcy浓度轻度升高,伴颈内动脉狭窄至闭塞的缺血性脑卒中患者血液Hcy浓度明显高于不伴者。Hcy>14μmol/L时与主动脉弓动脉瘤进展扩大明显相关;(2) BOS等研究表示,HHcy与颈动脉狭窄密切相关,而颈动脉狭窄和血栓形成是脑卒中复发的重要危险因素;(3)HHcy使血管损伤导致血栓调节蛋白升高。

 

4.4  Hcy与呼吸系统: (1)Hcy 是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的一种炎症指标,与病情的严重程度呈正相关,且COPD伴HHcy患者更易合并心血管疾病、代谢综合征;(2)HHcy是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的独立危险因素,Hcy水平越高,OSAHS 越严重;(3)Hcy是急性肺栓塞(APE)诊断和病情评估的指标,是老年APE 患者早期死亡的独立预测因子。

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